Впервые Абрамцево упоминается в источниках XVI века: "Обрамково" вместе с соседней деревней принадлежали помещику Волынскому. Несколько раз усадьба меняла хозяев. В XVIII веке её владельцем был Ф.И. Головин, в конце века её приобрёл Л.В. Молчанов. В XIX веке она перешла к В.В. Неведомскому, а затем - к С.Т. Аксакову. Для писателя Аксакова Абрамцево стало местом единения с природой и отдыха от жизни в большом городе. Здесь он работал над произведениями; при нём усадьбу посещали Гоголь, Погодин, Тургенев, Щепкин. После смерти Аксакова дом был продан С.И. Мамонтову.

Мамонтов был предпринимателем, но его интересовало искусство. Он собрал вокруг себя многих выдающихся современников: в Мамонтовский художественный кружок входили И.Е. Репин, В.М. и А.М. Васнецовы, В.А. Серов, И.С. Остроухов, Е.Д. Поленова, К.А. Коровин, М.В. Нестеров, М.А. Врубель, А.А. Киселёв. Художники подолгу жили и работали в Абрамцеве.

Помимо живописи, Мамонтов коллекционировал народное искусство, керамику, скульптуру. В усадьбе были организованы мастерские, ставились домашние спектакли.

После революции 1917 года Абрамцево национализировали. В 30-е годы здесь располагался дом отдыха для работников искусства, в годы войны коллекция вывозилась, а в усадьбе размещался госпиталь. После войны Абрамцеву был возвращён статус музея, но часть территории занял санаторий. Только к концу века усадьбу признали объектом исторического и культурного наследия федерального значения, тогда же в состав комплекса вошла вся территория и все постройки имения.

Музей-заповедник регулярно проводит экскурсии; здесь хранится огромная коллекция произведений искусства, фотографий и документов, работают выставки и проходят детские мероприятия, включающий в себя и лекции, и творческие занятия. В Абрамцеве ведётся организация праздничных программ: здесь можно встретить Рождество и новый год, отметить день рождения и поучаствовать в фестивалях.