Судьба тургеневского родового гнезда после смерти великого писателя складывалась драматически. Сама усадьба и прилегающие к ней земли были сданы в аренду. Не ремонтировался и не отапливался опустевший дом, разрушались хозяйственные постройки. Тургеневские рукописи и документы, фамильные портреты и семейные реликвии разошлись по наследникам. Многое исчезло безвозвратно. В январе 1906 года тургеневский дом был уничтожен пожаром. Лишь благодаря предусмотрительности новых хозяев — О. В. и Н. П. Галаховых, заблаговременно были вывезены и в основном сохранены спасская библиотека и мебель. Дореволюционный губернский музей, номинально опекавший усадьбу, оказался бессильным остановить процесс ее запустения.

На протяжении ряда лет поместье Тургенева сдавалось в аренду — сначала частным лицам, позднее — сельхозартели, совхозу и местной школе. Тургеневский парк одичал, сильно пострадал от вырубок. Оставшиеся строения ветшали, подвергались расхищению, некоторые из них были полностью разобраны. Зарастали усадебный парк и пруды, в худшую сторону менялся пейзаж.

В 1918 году постановлением Орловского губисполкома Спасская усадьба была объявлена национальным достоянием и перешла в ведение и управление губернского земельного отдела. Спустя четыре года музейный отдел Главнауки принял постановление: "Парк при родовом имении Ивана Сергеевича Тургенева, площадью 38 га, находящихся в Орловской губернии Мценского уезда со всеми насаждениями, прудом <…>, флигелем, где жил И. С. Тургенев, признан неприкосновенным памятником природы, садов и парков".

Музей-усадьба И.С. Тургенева "Спасское-Лутовиново" был создан 22 октября 1922. Музеефикация литературного наследия И. С. Тургенева началась несколько раньше. В 1918 году, к 100-летию со дня рождения И. С. Тургенева состоялось открытие музея в Орле. Для этой цели был национализирован дом Галаховых. Сохранившиеся тургеневские книги, мебель, рукописи, личные вещи были объявлены национальной собственностью.

У истоков создания музея стояли А. В. Луначарский и В. Я. Брюсов. В становлении музея-усадьбы в разное время принимали участие А. М. Горький, К. А. Федин, И. А. Новиков. Первым хранителем стал известный ученый-литературовед М. В. Португалов. Уже в 1920-х годах начались подготовительные работы по восстановлению усадьбы. В 1929 году была создана специальная комиссия по сбору воспоминаний, выявлению у местных жителей вещей, принадлежавших ранее семье писателя. В этом же году музей открылся для посетителей.

В 1930 году был закрыт Храм Спаса Преображения. Колокольня была снесена, иконостас и церковная утварь разграблены. В 1941 г. в здании храма была развернута выставка "Жизнь и творчество Тургенева" (автор Б. А. Ермак). Впоследствии помещение церкви использовалось как склад для рабочего инвентаря, сена и яблок. В фамильном склепе было решено устроить силосную башню. Для нужд колхоза было вывезено строение богадельни.

В 1937 г. музей-усадьба "Спасское-Лутовиново" стал филиалом Орловского Государственного литературного музея И. С. Тургенева.

В 1939 г. в связи со 120-летием со дня рождения И. С. Тургенева музей был переведен в разряд государственных. В том же году были восстановлены флигель, богадельня и баня, конюшня и каретный сарай. Были собраны и изучены воспоминания современников И. С. Тургенева, зарисовки и фотографии усадьбы, свидетельства старожилов, произведены обмеры уцелевших строений и раскопки фундаментов разрушенных зданий, составлены проекты восстановления строений заповедника. Начались работы по расчистке парка.

Весной 1941 года были завезены материалы для восстановления главного усадебного дома. Работы прервала война. Около трёх месяцев тургеневская усадьба и село Спасское-Лутовиново были оккупированы фашистскими войсками, которые перед отступлением в декабре 1941 года сожгли село и усадебные строения — богадельню и церковную сторожку. В 1942 году заповедник оказался в прифронтовой полосе. В течение полутора лет на территории усадьбы располагались воинские части, в здании флигеля размещался медсанбат.

В годы войны сильно пострадали здания церкви, фамильного склепа Лутовиновых, каретного сарая и конюшни. Территория усадьбы была изрыта блиндажами, окопами, воронками от бомб и снарядов, пруд с прорванной плотиной пересох, аллеи парка завалены упавшими деревьями. Но уже 16 июня 1944 года тургеневский заповедник был вновь открыт для посетителей.

В послевоенные годы усилия сотрудников музея были сосредоточены, главным образом, на работах по восстановлению парка. Территория усадьбы была очищена от мин и снарядов, убраны погибшие деревья, засыпаны блиндажи и окопы; полностью возобновлена берёзовая аллея, ведущая к пруду, отремонтирована плотина Большого пруда.

В 1953 году во "флигеле изгнанника" была открыта первая стационарная литературная экспозиция «Тургенев и родина».

В 1968 году, в связи с 150–летием со дня рождения писателя, Министерство Культуры РСФСР приняло решение о восстановлении дома И. С. Тургенева. Летом 1976 года строительство было завершено. Подлинные вещи писателя, семейные реликвии и сохраненная мебель составили основу экспозиции дома-музея, которая была открыта для посетителей в сентябре 1976 года.

С 1988 года возобновились работы по капитальному ремонту ландшафтных участков мемориального парка. Усилиями коллектива сотрудников за последние двадцать лет, в результате кропотливой исследовательской и реставрационной работы был возрожден неповторимый в своей красоте архитектурно-парковый усадебный комплекс конца XVIII — начала XIX веков.

Музей-заповедник "Спасское-Лутовиново" — это не только мемориал великого русского писателя, не только память о людях и событиях, так или иначе прикоснувшихся к Спасскому за всю его многовековую историю, это одна из немногих сохранившихся в России усадеб-памятников, это с огромным трудом сохраненное нашими предками тургеневское пространство.

По своему значению музей-заповедник И. С. Тургенева "Спасское–Лутовиново" — один из крупнейших литературных мемориальных комплексов России. Ежегодно музей заповедник принимает около 120 тысяч посетителей.

Указом Президента Российской Федерации № 275 от 2 апреля 1997 года Государственный мемориальный и природный музей-заповедник И. С. Тургенева "Спасское-Лутовиново" включен в перечень особо ценных объектов культурного наследия народов Российской Федерации.