Дмитрий Наркисович Мамин-Сибиряк купил дом за гонорар от романов «Приваловские миллионы» и «Горное гнездо» в 1885 году .

Здесь жили мать писателя Анна Семёновна, сестра Елизавета Наркисовна Мамина (после замужества Удинцева) и старший брат Николай. Сам Дмитрий Наркисович жил рядом — в доме своей жены Марии Алексеевой и часто заходил в гости.

После смерти Дмитрия Наркисовича в 1914 году дом перешел к его дочери Алёнушке. В своём завещании она передала дом Екатеринбургу, в котором просила организовать в доме музей в память Мамина-Сибиряка.

До 1919 года в доме жила семья сестры писателя.

В 1926 году в этом доме было решено создать музей. В 1940 году были начаты работы по его созданию, которые прервались во время войны. Музей открылся 1 мая 1946 года. И первым вошёл в состав Объединённого музея писателей Урала.

В музее можно увидеть личные вещи, фотографии и книги, изданные при жизни Дмитрия Наркисовича Мамина-Сибиряка, личные вещи членов семьи Маминых, письма, рукописи, книги, мебель, портреты русских писателей и издателей, иллюстрации к книгам.